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藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批申報資料要求（僅適用于新申報的藥包材和藥用輔料） 第一部分 直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)的資料要求 品種名稱：XXXXX 申請人：XXXXX 制劑應用情況：□境內(nèi)外均未使用 □境外使用尚未在境內(nèi)制劑應用 □境內(nèi)制劑中已應用 擬用制劑給藥途徑：□注射 □口服 □吸入 □眼用 □局部及舌下 □透皮 □其他 承諾
一、目錄 1 企業(yè)基本信息 1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址 1.2 企業(yè)證明性文件 1.3 研究資料保存地址 2 直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)（以下簡稱包裝系統(tǒng)）的基本信息 2.1 包裝系統(tǒng)名稱、類型 2.2 包裝組件 2.3 配方 2.4 基本特性 2.5 境內(nèi)外批準及使用信息 2.6 國家標準以及境內(nèi)外藥典收載情況 3 生產(chǎn)信息 3.1 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 3.2 生產(chǎn)工藝和過程控制 3.3 物料控制 3.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制 3.5 工藝驗證和評價 4 包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制 4.1 質(zhì)量標準 4.2 分析方法的驗證 4.3 質(zhì)量標準制定依據(jù) 5 批檢驗報告 6 穩(wěn)定性 6.1 穩(wěn)定性總結(jié) 6.2 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 6.3 包裝及選擇依據(jù) 7 安全性研究 二、申報資料正文及撰寫要求 1 企業(yè)基本信息 1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址 提供企業(yè)的名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址。 注冊地址、生產(chǎn)地址應精確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線、經(jīng)緯度。 1.2 企業(yè)證明性文件 境內(nèi)藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)需提交以下證明文件： （1）企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件。 （2）國家食品藥品監(jiān)督管理總局設(shè)置或者確定的包裝系統(tǒng)或者藥品檢驗機構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告書。 境外藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)應授權(quán)中國代表機構(gòu)提交以下證明文件（參照進口藥品注冊有關(guān)規(guī)定）： （1）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。 （2）產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機構(gòu)注冊的授權(quán)文書、公證文件及其中文譯文。中國境內(nèi)代理機構(gòu)的工商執(zhí)照或者注冊產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)的《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》。 （3）產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述及在中國注冊需特別說明的理由。 1.3 研究資料保存地址 提供研究資料保存地址，應精確至門牌號。如研究資料有多個保存地址的，都應提交。 2 直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)（以下簡稱包裝系統(tǒng)）的基本信息 2.1 包裝系統(tǒng)名稱、類型 提供包裝系統(tǒng)的中英文通用名、化學名。包裝系統(tǒng)名稱應與品種質(zhì)量標準中的名稱一致。應當參照已批準的包裝系統(tǒng)名稱或國家標準命名原則對產(chǎn)品進行命名。 2.2 包裝組件 提供包裝系統(tǒng)的每一個單獨組件的信息，包括構(gòu)成材料的產(chǎn)品名稱、來源。 說明：輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果包括組合蓋、接口、膠塞等配件，應分別填寫各配件的信息。預灌封注射器產(chǎn)品應填寫各部分組件的名稱。氣霧劑、噴霧劑等應填寫容器（如罐、筒）、閥門等配件。 對于某些制劑，如需在直接接觸藥品的包裝材料外增加功能性次級包裝材料，如高阻隔性外袋，或者制劑需包裝初級以及次級包裝材料后進行滅菌處理的制劑，需將初級以及次級包裝材料作為包裝系統(tǒng)，一并進行填寫，對于所用的干燥劑，也應填寫，如某些采用初級及次級塑料包裝材料的注射制劑。 2.3 配方 應分別填寫包裝系統(tǒng)中各個組件的配方信息，應覆蓋包裝系統(tǒng)所涉及的所有組件部分，分別列出以下內(nèi)容： 2.3.1 名稱：包括原輔料的化學名（IUPAC名和/或CAS名）、中文譯名、商品名和CAS號等。原輔料名稱中應同時注明該原料的使用等級，聚合物應注明牌號，還應提供所使用單體或起始物質(zhì)及相關(guān)添加劑的名稱。 2.3.2 來源和質(zhì)量標準：應注明原輔料中可能存在物質(zhì)的來源，并需要對原輔料的質(zhì)量穩(wěn)定性進行必要的控制。 2.3.3 相對分子量、分子式、化學結(jié)構(gòu)：全新物質(zhì)需提供化學結(jié)構(gòu)的確認依據(jù)（如核磁共振譜圖、元素分析、質(zhì)譜、紅外譜圖等）及其解析結(jié)果。聚合物還應提供相對平均分子量及其分布或其他適宜的表征參數(shù)，如熔融指數(shù)、門尼粘度等。 2.3.4 理化性質(zhì)：包括顏色、氣味、狀態(tài)、溶解度、熔點、沸點、密度、蒸汽壓、pH值、pKa值、折光率、旋光度等。 2.3.5 用量配比和預期用途：對原輔料的用量、比例進行說明，并對其在材料生產(chǎn)、加工及使用過程中所起到的作用進行描述。 2.3.6 化學品安全說明書（MSDS）：應提供原輔料生產(chǎn)廠家提供的或從公開途徑獲得的所使用各種物質(zhì)的化學品安全說明書。 2.3.7 不同組件間應用成分（如硅油）的詳細配方資料。 提供配方匯總表，示例如下：
2.4 基本特性 2.4.1 基本信息 根據(jù)具體包裝系統(tǒng)種類，分別提供包裝系統(tǒng)以及各組件的基本特性。 例如：對于氣霧劑、噴霧劑，應填寫整體包裝系統(tǒng)的相關(guān)物化性質(zhì)，如外觀、尺寸、形狀、顏色、組成、規(guī)格、用途等，還應填寫閥門等組件的相關(guān)物化性質(zhì)。（具體可參考包裝系統(tǒng)的相關(guān)技術(shù)指導原則）。 2.4.2 保護性和功能性 申報資料應包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能的相關(guān)研究，如提供透光率，氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等，密閉性能的驗證數(shù)據(jù)等。 包裝系統(tǒng)應保證在加工、生產(chǎn)、運輸、儲存及使用過程中的保護性能，包括光線、溫度、濕度以及在受力條件下對材料及容器保護性能的影響進行相關(guān)研究。如無菌制劑用包裝必須提供滅菌工藝適應性的驗證資料，由于目前常用的滅菌工藝包括環(huán)氧乙烷滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌等，因此需考察滅菌工藝對材料的影響（是否適合滅菌過程），環(huán)氧乙烷滅菌還需考察環(huán)氧乙烷殘留情況。無菌制劑用包裝還需要進行滅菌效果的驗證，并對包裝材料的微生物學性質(zhì)進行研究，從而確定無菌包裝的儲存期。 對于具有特定功能的包裝，如控制藥物釋放的噴霧劑定量給藥裝置、帶高阻隔性外袋的塑料包裝系統(tǒng)等，需提供針對特定功能進行的相關(guān)驗證資料，以滿足特定的功能性要求。對于提高用藥依從性，降低錯誤用藥的包裝形式，如兒童安全蓋、粉液雙室袋等，還應提供操作可行性實驗分析以及一定人群范圍的應用數(shù)據(jù)分析。 2.5 境內(nèi)外批準及使用信息 2.5.1 境外批準上市的相關(guān)證明性文件 對于進口包裝系統(tǒng)，提供境外藥品監(jiān)督管理部門歷次批準的證明性文件，如批準時間、其他證明性文件。 2.5.2 生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述 填寫本企業(yè)所生產(chǎn)包裝系統(tǒng)在境內(nèi)上市（包括進口）的制劑中是否已經(jīng)應用，以及所應用的劑型、產(chǎn)品。 2.5.3 國家標準以及境內(nèi)外藥典收載情況 提供該包裝系統(tǒng)及各組件被我國國家標準及國內(nèi)外藥典收載的信息。 3 生產(chǎn)信息 3.1 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)）。 提供詳細的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論）以說明關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。 詳細說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關(guān)的支持性驗證研究資料。 提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下： 工藝研究數(shù)據(jù)匯總表
注2：說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與3.2項下工藝一致，如不一致，應明確不同點。 3.2 生產(chǎn)工藝和過程控制 提供生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。 （1）工藝流程圖：按工藝步驟提供工藝流程圖，標明工藝參數(shù)、關(guān)鍵步驟和所用溶劑等。 （2）工藝描述：根據(jù)工藝的復雜情況，按工藝流程來描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要工藝步驟、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作程序，包括參數(shù)的篩選過程及確定依據(jù)等，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質(zhì)，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)或者其他中間產(chǎn)物。如產(chǎn)品涉及印刷，需說明印刷工藝及采用的印刷介質(zhì)等相關(guān)信息，不得使用含苯油墨。 （3）說明商業(yè)生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。 （4）設(shè)備：提供主要和特殊的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的型號及技術(shù)參數(shù)。 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備資料可以按照下述表格形式提交： 包裝系統(tǒng)生產(chǎn)設(shè)備一覽表
按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用的步驟，示例如下。 物料控制信息
提供以上物料的來源、質(zhì)量控制信息，明確引用標準，或提供內(nèi)控標準(包括項目、檢測方法和限度）并提供必要的方法學驗證資料。 對于關(guān)鍵的起始物料，尚需提供制備工藝或質(zhì)量控制等研究資料。 3.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制 列出所有關(guān)鍵步驟，提供關(guān)鍵過程控制及參數(shù)，提供具體的研究資料（包括研究方法、研究結(jié)果和研究結(jié)論），支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。需說明是連續(xù)生產(chǎn)。 列出中間體的質(zhì)量控制標準，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學驗證資料。 3.5 工藝驗證和評價 提供工藝驗證資料、批生產(chǎn)記錄、驗證報告等資料，應包括足夠信息以證明生產(chǎn)工藝適用于預期用途。 4 包裝系統(tǒng)的質(zhì)量控制 4.1 質(zhì)量標準 提供包裝系統(tǒng)的標準草案及起草說明。質(zhì)量標準應當符合國家標準YBB現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。 已有國家標準的申報產(chǎn)品，該標準即為申報產(chǎn)品的注冊標準。申報產(chǎn)品的材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時）、組合件配合方式（適用時）應與檢驗標準相一致。 尚未頒布國家標準的申報產(chǎn)品，申報單位應根據(jù)申報產(chǎn)品的材質(zhì)、用途、性能等特點，設(shè)立相關(guān)檢驗項目、檢驗方法和技術(shù)要求，自行擬定產(chǎn)品注冊標準，并進行方法學驗證。提供標準編制和起草說明，提供項目、方法、指標設(shè)立的依據(jù)等內(nèi)容。 質(zhì)量標準中需包含包裝系統(tǒng)安全性、保護性、功能性的相關(guān)檢測指標。 根據(jù)包裝系統(tǒng)產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同，提供安全性檢測項目的檢測項目、限度及其依據(jù)，如金屬離子、細菌內(nèi)毒素、細胞毒性檢查、致敏試驗、皮內(nèi)刺激試驗、急性全身毒性試驗，溶血試驗等檢查項目。 根據(jù)包裝系統(tǒng)產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同，在質(zhì)量標準中需包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能等相應的保護性檢測項目：如避光、防潮、隔絕氣體（氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等）、密閉、防止微生物污染等保護性檢測項目�？墒褂盟幍涞确椒ㄟM行透光性，防潮性，微生物限度和無菌測試。必要時，除藥典等標準里列出的這些測試以外，可以增加有關(guān)性能測試（如氣體傳導，溶劑滲漏，容器完整性）。 提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖（尺寸）。 4.2 分析方法的驗證 提供質(zhì)量標準中各項目的方法學驗證資料。 4.3 質(zhì)量標準制定依據(jù) 說明各項目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。如和已上市產(chǎn)品進行了質(zhì)量對比研究，提供相關(guān)研究資料及結(jié)果。質(zhì)量標準標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。 5 批檢驗報告 提供不少于3個連續(xù)批次的檢驗報告（自檢報告和有資質(zhì)檢驗單位的檢驗報告），批檢驗報告應按照產(chǎn)品申報的質(zhì)量標準進行產(chǎn)品的全部項目的檢驗。 6 穩(wěn)定性研究 提供包裝系統(tǒng)自身的穩(wěn)定性研究資料。描述針對所選用包材進行的支持性研究。 6.1 穩(wěn)定性總結(jié) 總結(jié)所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考察結(jié)果，對變化趨勢進行分析，并提出貯存條件和有效期。 6.2 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結(jié)果，并將穩(wěn)定性研究中的相關(guān)圖譜作為附件。 6.3 說明產(chǎn)品包裝及選擇依據(jù)。 7 安全性研究 對于新材料的包裝容器，需提供產(chǎn)品及所用原材料的安全性（生物學和毒理學）評價資料，境內(nèi)外的使用記錄以及醫(yī)用證明性資料。具體產(chǎn)品安全性資料可參考各產(chǎn)品相應技術(shù)要求進行。 用于吸入制劑、注射劑或眼科制劑的包裝系統(tǒng)，無明確證據(jù)應用于此類包裝的材料和添加劑，需提供相應的毒理學研究報告。為證明相容性，對有可能與包裝物料發(fā)生相互作用和可能將析出物質(zhì)帶給病人的藥品，應提交提取/毒理學研究和安全評價資料。應提交結(jié)構(gòu)已知可提取物（包括結(jié)構(gòu)已知且毒理學數(shù)據(jù)明確的可提取物，以及結(jié)構(gòu)已知但毒理學數(shù)據(jù)不明確的的可提取物）以及未知可遷移物質(zhì)的安全評價資料。 用于吸入制劑、注射劑或眼科制劑的包裝系統(tǒng)，根據(jù)配方申請人應提供提取試驗信息、以及潛在的可遷移物信息，供制劑生產(chǎn)企業(yè)進行制劑與包裝系統(tǒng)的相容性試驗使用。根據(jù)相容性試驗數(shù)據(jù)，說明包裝系統(tǒng)與某些藥物是否相容及可能存在安全隱患。不同產(chǎn)品相容性研究資料可參考各產(chǎn)品相應技術(shù)要求進行。 注：此次申請的包裝系統(tǒng)如果涉及多個組件，除包裝系統(tǒng)填報完整的申報資料外，每個配件需分別提供資料2.2—資料7。 第二部分 藥用輔料的資料要求 品種名稱：XXXXX 申請人：XXXXX 制劑應用情況：□境內(nèi)外尚未使用 □已在境外使用尚未在境內(nèi)使用 □已在境內(nèi)制劑使用 擬用制劑給藥途徑：□注射 □口服 □吸入 □眼用 □局部及舌下 □透皮 □其他 承諾
一、目 錄 1 企業(yè)基本信息 1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址 1.2 企業(yè)證明性文件 1.3 研究資料保存地址 2 輔料基本信息 2.1 名稱 2.2 結(jié)構(gòu)與組成 2.3 理化性質(zhì)及基本特性 2.4 境內(nèi)外批準信息及用途 2.5 國內(nèi)外藥典收載情況 3 生產(chǎn)信息 3.1 生產(chǎn)工藝和過程控制 3.2 物料控制 3.3 關(guān)鍵步驟和中間體的控制 3.4 工藝驗證和評價 3.5 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 4 特性鑒定 4.1 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)研究 4.2 雜質(zhì)研究 4.3 特能特性 5 質(zhì)量控制 5.1 質(zhì)量標準 5.2 分析方法的驗證 5.3 質(zhì)量標準制定依據(jù) 6 批檢驗報告 7 穩(wěn)定性研究 7.1 穩(wěn)定性總結(jié) 7.2 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 7.3 包裝及選擇依據(jù) 8 藥理毒理研究 本文來源于：廣州緣興醫(yī)療器械咨詢有限公司http://www.010fdc.com/ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
